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酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化模型方法与饲料:不同动物发生酒精肝纤维化和酒精性肝硬化的差别

在绝大多数动物中并不能复制出理想的酒精性肝纤维化模型,原因出在实验动物本身。大鼠和小鼠等小型啮齿动物是很多研究者用于建立酒精性肝损伤的实验动物。现在我们就首先来看在大鼠和小鼠中酒精性脂肪肝和酒精性肝纤维化的模型情况。

 

在大鼠和小鼠等小型动物中长期给予酒精不能导致肝脏内纤维结缔组织的过度沉积。虽然能够造成脂肪肝,但是,不出现明显的肝纤维化。即便是采用Tsukaoto-French模型强迫性给予高浓度酒精液体饲料、造成血液酒精浓度持续维持在非常高的水平,所观察到的肝脏纤维化表现的程度也是有限的(毗邻小胆管周围轻度的纤维变性),更不能形成肝硬化。

 

再来看非人猿猴类动物。如果用酒精液体饲料(比如Lieber-DeCarli酒精液体饲料)长期喂养狒狒、恒河猴,不仅可以看到明显的肝脏纤维化表现,而且可以发展成肝硬化阶段。

 

从以上的比较,我们已经看出了不同实验动物之间的差别。

 

不仅仅应当看到这样的差别,还要注意的,虽然在非人猿猴类动物中能够复制出类似人类酒精性肝损伤演变成酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化的演变规律,但是,这需要几年的时间。

 

从上面的比较可以看出,人类酒精性肝纤维化发生中,酒精本身一个启动因子,而在发展过程中只是一个辅助因子。如此,不仅解释了为什么发展成酒精性肝纤维化的病人只是占了少量比例,而且也能解释在大多数实验动物难以复制肝纤维化和肝硬化模型:除了动物本身因素,而且单纯酒精的作用是有限或者温和的。

 

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