糖尿病

                                糖尿病模型

糖尿病是一种因体内胰岛素绝对或者相对不足所导致的一些列临床综合征，与遗传基因有着非常密切的关联。1型糖尿病主要是因为B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏导致，绝大多数是自身免疫性疾病; 2型糖尿病主要是从以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足到胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗。

2型糖尿病是遗传因素和环境因素共同作用的结果，除又血糖升高外，多伴有血脂异常。高糖食物可以引发大鼠高胰岛素血症，高脂肪可以减少大鼠胰腺产生胰岛素及糖耐量降低。高糖高脂饮食可以诱发胰岛素抵抗机制可能是由于血清甘油三酯、游离脂肪酸（FFAs）水平增高，FFAs通过糖-脂肪循环、胰岛素信号传导等多个途径抑制糖的储存。此外长期的高血糖可以使体内抗氧化剂生成和清除失衡，引起组织细胞凋亡而产生广泛损伤，降低胰岛素的敏感性，使胰岛素产生抵抗，在这种基础上注射小剂量的STZ可导致机体血糖稳态失衡，最终引起糖尿病。

目前有发2型糖尿病最广泛的方法是药物加饮食诱导：

方法1 给大鼠注射小计量的链尿佐霉素（STZ）造成胰岛β细胞轻度损伤，在此基础上，给动物喂食高热量饲料，引起动物肥胖，同时伴有高血脂、高胰岛素血症以及胰岛素抵抗。

方法2 以高糖高脂饲料饲料喂养大鼠一个月，在诱导出胰岛素抵抗后，以小剂量的STZ腹腔注射，诱发高血糖。

造模方法：①选用Wistar大鼠，体重250g左右。

②静脉注射STZ，禁食12小时以上(一般过夜禁食，不禁水)。禁食的时间越长，STZ对胰岛β细胞的破坏力越明显，即药效越高。所以相对禁食时间延长，可以降低STZ的用量。2-3周后测定葡萄糖耐量，挑选糖耐量异常者，喂以高脂饲料（含蛋白质15%-18%、碳水化合物51-54%、脂肪22-25%、热量20.08KJ/g）

③一个月后，测定24小时摄食量、体重、血压、非进食血糖、血浆胰岛素水平，并进行胰岛素抑制试验以评价胰岛素敏感性。

模型特点及应用：小剂量STZ和高脂饲料喂养是该大鼠模型最佳条件，实验周期短，费用低。与单纯高能量饲料和单纯STZ注射诱导相比缩短了诱导时间和增加了成模率，发病机制与人类2型糖尿病非常相似。该模型具有中度糖尿病、高血脂、高血压、胰岛素抵抗等特点，是研究糖尿病的发病机制及防治的方法。

PS 注射时，推进速度和血糖的关系.
推注的速度快，更容易形成高血糖，推注的速度慢，相对的危险性较低，但也不容易成模，常规操作中多要求快速注射。当然，STZ的剂量是决定血糖高低的主要因素。